Injezzjoni Ilma Produzzjoni Sytem Bil Heat Exchanger

Deskrizzjoni tal-prodott

L-ilma tal-injezzjoni huwa l-aktar preparazzjoni sterili użata fil-produzzjoni ta 'preparazzjonijiet sterili.Ir-rekwiżiti tal-kwalità għall-ilma tal-injezzjoni ġew regolati b'mod strett fil-farmakopei.Minbarra l-oġġetti ta 'spezzjoni tas-soltu għall-ilma distillat, bħal aċidità, klorur, sulfat, kalċju, ammonju, dijossidu tal-karbonju, sustanzi li jistgħu jiġu ossidati faċilment, sustanzi mhux volatili, u metalli tqal, jeħtieġ ukoll li jgħaddi mit-test tal-piroġenu.Il-GMP jistipula b'mod ċar li l-preparazzjoni, il-ħażna u d-distribuzzjoni ta 'ilma purifikat u ilma ta' injezzjoni għandhom jipprevjenu l-proliferazzjoni u l-kontaminazzjoni ta 'mikro-organiżmi.Il-materjali użati għat-tankijiet tal-ħażna u l-pipelines għandhom ikunu mhux tossiċi u reżistenti għall-korrużjoni.

Ir-rekwiżiti tal-kwalità għat-tagħmir tat-trattament tal-ilma tal-injezzjoni huma kif ġej:

L-ilma tal-injezzjoni jintuża bħala solvent għall-preparazzjoni ta’ soluzzjonijiet tal-injezzjoni u aġenti tat-tlaħliħ sterili, jew għall-ħasil ta’ kunjetti (ħasil ta’ preċiżjoni), ħasil finali ta’ tappijiet tal-gomma, ġenerazzjoni ta’ fwar pur, u solventi kliniċi ta’ trab li jinħall fl-ilma għal injezzjonijiet ta’ trab sterili, infużjonijiet, injezzjonijiet ta 'l-ilma, eċċ Minħabba li l-mediċini ppreparati huma injettati direttament fil-ġisem permezz ta' amministrazzjoni tal-muskoli jew ġol-vini, ir-rekwiżiti tal-kwalità huma partikolarment għoljin u għandhom jissodisfaw ir-rekwiżiti ta 'diversi injezzjonijiet f'termini ta' sterilità, assenza ta 'piroġeni, ċarezza, konduttività elettrika għandhom ikunu > 1MΩ/cm, endotossina batterika <0.25EU/ml, u indiċi mikrobjali <50CFU/ml.

L-istandards l-oħra tal-kwalità tal-ilma għandhom jissodisfaw l-indikaturi kimiċi tal-ilma purifikat u għandhom konċentrazzjoni ta 'karbonju organiku totali estremament baxx (livell ppb).Dan jista 'jiġi mmonitorjat direttament bl-użu ta' analizzatur tal-karbonju organiku totali speċjalizzat, li jista 'jiddaħħal fil-provvista tal-ilma tal-injezzjoni jew fil-pipeline tar-ritorn biex jimmonitorja simultanjament il-konduttività elettrika u l-valuri tat-temperatura.Minbarra li jissodisfa r-rekwiżiti ta 'ilma purifikat, l-ilma tal-injezzjoni għandu jkollu wkoll għadd ta' batterji ta '<50CFU/ml u jgħaddi mit-test tal-piroġenu.

Skont ir-regolamenti tal-GMP, is-sistemi tal-ilma purifikat u tal-ilma tal-injezzjoni għandhom jgħaddu minn validazzjoni tal-GMP qabel ma jkunu jistgħu jintużaw.Jekk il-prodott jeħtieġ li jiġi esportat, għandu wkoll jikkonforma mar-rekwiżiti korrispondenti tal-USP, FDA, cGMP, eċċ Għal faċilità ta 'referenza u diversi tekniki ta' trattament biex jitneħħew l-impuritajiet fl-ilma, Tabella 1 telenka r-rekwiżiti tal-kwalità tal-ilma tal-USP GMP u l-effetti ta 'diversi tekniki ta' trattament għat-tneħħija ta 'impuritajiet fl-ilma kif inklużi fil-linji gwida ta' implimentazzjoni tal-GMP Ċiniżi.Il-preparazzjoni, il-ħażna u d-distribuzzjoni tal-ilma tal-injezzjoni għandhom jipprevjenu l-proliferazzjoni u l-kontaminazzjoni tal-mikro-organiżmi.Il-materjali użati għat-tankijiet tal-ħażna u l-pipelines għandhom ikunu mhux tossiċi u reżistenti għall-korrużjoni.Id-disinn u l-installazzjoni ta 'pipelines għandhom jevitaw truf mejta u pajpijiet blind.Għandhom jiġu stabbiliti ċikli ta 'tindif u sterilizzazzjoni għat-tankijiet tal-ħażna u l-pipelines.Il-port tal-ventilazzjoni tat-tank tal-ħażna ta 'l-ilma ta' l-injezzjoni għandu jiġi installat b'filtru batteriċida idrofobiku li ma jitfax fibri.L-ilma tal-injezzjoni jista 'jinħażen bl-użu ta' insulazzjoni tat-temperatura 'l fuq minn 80℃, ċirkolazzjoni tat-temperatura 'l fuq minn 65℃, jew ħażna taħt 4℃.

Il-pajpijiet użati għat-tagħmir ta 'pretrattament għall-ilma tal-injezzjoni ġeneralment jużaw plastiks tal-inġinerija ABS jew PVC, PPR, jew materjali oħra xierqa.Madankollu, is-sistema ta 'distribuzzjoni ta' ilma purifikat u ilma ta 'injezzjoni għandha tuża materjali tal-pipeline korrispondenti għal diżinfezzjoni kimika, pasturizzazzjoni, sterilizzazzjoni tas-sħana, eċċ., Bħal PVDF, ABS, PPR, u preferibbilment azzar li ma jissaddadx, speċjalment it-tip 316L.L-istainless steel huwa terminu ġenerali, strettament, huwa maqsum fi azzar li ma jissaddadx u azzar reżistenti għall-aċidu.L-azzar li ma jsaddadx huwa tip ta 'azzar li huwa reżistenti għall-korrużjoni minn midja dgħajfa bħall-arja, fwar u ilma, iżda mhux reżistenti għall-korrużjoni minn midja kimikament aggressiva bħal aċidi, alkali u melħ, u għandu proprjetajiet li ma jissaddadx.

(I) Karatteristiċi tal-ilma tal-injezzjoni Barra minn hekk, għandha titqies l-influwenza tal-veloċità tal-fluss fuq it-tkabbir tal-mikro-organiżmi fil-pajp.Meta n-numru Reynolds Re jilħaq 10,000 u jifforma fluss stabbli, jista 'effettivament joħloq kundizzjonijiet mhux favorevoli għat-tkabbir ta' mikro-organiżmi.Għall-kuntrarju, jekk id-dettalji tad-disinn u l-manifattura tas-sistema tal-ilma ma tingħatax attenzjoni, li tirriżulta f'veloċità baxxa wisq tal-fluss, ħitan tal-pajpijiet mhux maħduma, jew pajpijiet għomja fil-pipeline, jew bl-użu ta 'valvi strutturalment mhux adattati, eċċ., mikro-organiżmi jistgħu kompletament jiddependu fuq il-kundizzjonijiet oġġettivi kkawżati minn dan biex jibnu l-art tat-tnissil tagħhom stess - bijofilm, li jġib riskji u problemi għall-operat u l-ġestjoni ta 'kuljum ta' sistemi ta 'ilma purifikat u ilma ta' injezzjoni.

(II) Rekwiżiti bażiċi għal sistemi tal-ilma tal-injezzjoni

Is-sistema tal-ilma tal-injezzjoni hija magħmula minn tagħmir għat-trattament tal-ilma, tagħmir tal-ħażna, pompi tad-distribuzzjoni u pajpijiet.Is-sistema tat-trattament tal-ilma tista 'tkun soġġetta għal kontaminazzjoni esterna minn ilma mhux maħdum u fatturi esterni.It-tniġġis tal-ilma mhux ipproċessat huwa s-sors estern ewlieni tat-tniġġis għas-sistemi tat-trattament tal-ilma.Il-Farmakopea tal-Istati Uniti, il-Farmakopea Ewropea u l-Farmakopea Ċiniża kollha jeħtieġu b'mod ċar li l-ilma mhux ipproċessat għall-ilma farmaċewtiku għandu jilħaq tal-inqas l-istandards ta 'kwalità għall-ilma tax-xorb.Jekk l-istandard tal-ilma tax-xorb ma jintlaħaqx, għandhom jittieħdu miżuri ta 'qabel it-trattament.Peress li Escherichia coli hija sinjal ta 'kontaminazzjoni sinifikanti tal-ilma, hemm rekwiżiti ċari għal Escherichia coli fl-ilma tax-xorb internazzjonalment.Batterji oħra kontaminanti mhumiex suddiviżi u huma rappreżentati fl-istandards bħala "għadd totali ta 'batterji".Iċ-Ċina tistipula limitu ta '100 batterja/ml għall-għadd totali ta' batterji, li tindika li hemm kontaminazzjoni mikrobjali fl-ilma mhux maħdum li jissodisfa l-istandard tal-ilma tax-xorb, u l-batterji kontaminanti ewlenin li jipperikolaw is-sistemi ta 'trattament tal-ilma huma batterji Gram-negattivi.Fatturi oħra bħal portijiet tal-vent mhux protetti fuq tankijiet tal-ħażna jew l-użu ta 'filtri tal-gass inferjuri, jew backflow ta' ilma minn ħwienet kontaminati, jistgħu wkoll jikkawżaw kontaminazzjoni esterna.

Barra minn hekk, hemm kontaminazzjoni interna waqt il-preparazzjoni u t-tħaddim tas-sistema tat-trattament tal-ilma.Il-kontaminazzjoni interna hija relatata mill-qrib mad-disinn, l-għażla tal-materjali, it-tħaddim, il-manutenzjoni, il-ħażna u l-użu tas-sistemi tat-trattament tal-ilma.Diversi tagħmir għat-trattament tal-ilma jista 'jsir sorsi interni ta' kontaminazzjoni mikrobjali, bħal mikro-organiżmi fl-ilma mhux ipproċessat li jiġu adsorbiti fuq l-uċuħ ta 'karbonju attivat, reżini ta' skambju joniku, membrani ta 'ultrafiltrazzjoni, u tagħmir ieħor, li jiffurmaw bijofilms.Mikro-organiżmi li jgħixu fil-bijofilms huma protetti minn bijofilms u ġeneralment mhumiex affettwati minn diżinfettanti.Sors ieħor ta' kontaminazzjoni jeżisti fis-sistema tad-distribuzzjoni.Il-mikro-organiżmi jistgħu jiffurmaw kolonji fuq l-uċuħ ta 'pajpijiet, valvi, u żoni oħra u jimmultiplikaw hemmhekk, u jiffurmaw bijofilms, u b'hekk isiru sorsi persistenti ta' kontaminazzjoni.Għalhekk, xi kumpaniji barranin għandhom standards aktar stretti għad-disinn ta 'sistemi ta' trattament tal-ilma.

(III) Modi ta' tħaddim tas-sistemi tal-ilma tal-injezzjoni

Meta wieħed iqis it-tindif u d-diżinfezzjoni regolari tas-sistema tad-distribuzzjoni tal-pipeline, ġeneralment hemm żewġ modi operattivi għal sistemi ta 'ilma purifikat u ilma ta' injezzjoni.Wieħed huwa l-operat tal-lott, fejn l-ilma jiġi prodott f'lottijiet, simili għal prodotti.L-operazzjoni "lott" hija prinċipalment għal kunsiderazzjonijiet ta 'sikurezza, peress li dan il-metodu jista' jissepara ċertu ammont ta 'ilma matul il-perjodu tal-ittestjar sakemm l-ittestjar jiġi konkluż.L-oħra hija produzzjoni kontinwa, magħrufa bħala operazzjoni "kontinwa", fejn l-ilma jista 'jiġi prodott waqt li jkun qed jintuża.

IV) Ġestjoni ta 'kuljum tas-sistema tal-ilma tal-injezzjoni Il-ġestjoni ta' kuljum tas-sistema tal-ilma, inkluż it-tħaddim u l-manutenzjoni, hija ta 'importanza kbira għall-validazzjoni u l-użu normali.Għalhekk, għandu jiġi stabbilit pjan ta 'monitoraġġ u manutenzjoni preventiva biex jiġi żgurat li s-sistema tal-ilma tkun dejjem fi stat ikkontrollat.Dawn il-kontenuti jinkludu:

Proċeduri ta' tħaddim u manutenzjoni għas-sistema tal-ilma;
Pjan ta' monitoraġġ għall-parametri ewlenin tal-kwalità tal-ilma u l-parametri operattivi, inkluż il-kalibrazzjoni tal-istrumenti ewlenin;
Pjan regolari ta 'diżinfezzjoni/sterilizzazzjoni;
Pjan ta' manutenzjoni preventiva għat-tagħmir tat-trattament tal-ilma;
Metodi ta 'ġestjoni għal tagħmir kritiku għat-trattament tal-ilma (inklużi komponenti ewlenin), sistemi ta' distribuzzjoni ta 'pipeline, u kundizzjonijiet operattivi.

Rekwiżiti għal tagħmir ta' trattament minn qabel:

It-tagħmir tat-trattament minn qabel għall-ilma purifikat għandu jkun mgħammar skont il-kwalità tal-ilma tal-ilma mhux ipproċessat, u r-rekwiżit huwa li l-ewwel jilħaq l-istandard tal-ilma tax-xorb.
Filtri multimedjali u softeners ta 'l-ilma għandhom ikunu kapaċi jwettqu backwashing, riġenerazzjoni u skariku awtomatiċi.
Il-filtri tal-karbonju attivat huma postijiet fejn jakkumula l-materja organika.Sabiex tiġi evitata l-kontaminazzjoni tal-endotossina batterjali u batterjali, minbarra r-rekwiżit ta 'backwashing awtomatiku, tista' tintuża wkoll diżinfezzjoni bil-fwar.
Peress li l-intensità ta 'wavelength ta' 255 nm tad-dawl UV indott mill-UV hija inversament proporzjonali għaż-żmien, huma meħtieġa strumenti b'ħin ta 'reġistrazzjoni u miters tal-intensità.Il-parti mgħaddsa għandha tuża azzar li ma jissaddadx 316L, u l-għata tal-lampa tal-kwarz għandha tkun tista 'tinqala'.
Ilma purifikat wara li jgħaddi mid-deionizer tas-sodda mħallta għandu jiġi ċċirkolat biex jistabbilizza l-kwalità tal-ilma.Madankollu, id-dejonizzatur tas-sodda mħallta jista 'jneħħi biss katjoni u anjoni mill-ilma, u mhuwiex effettiv biex jitneħħew l-endotossini.

Rekwiżiti għall-produzzjoni ta 'ilma ta' injezzjoni (fwar nadif) minn tagħmir għat-trattament ta 'l-ilma: L-ilma ta' injezzjoni jista 'jinkiseb permezz ta' distillazzjoni, reverse osmosis, ultrafiltrazzjoni, eċċ. Diversi pajjiżi speċifikaw metodi ċari għall-produzzjoni ta 'ilma ta' injezzjoni, bħal:

Il-Farmakopea tal-Istati Uniti (24 edizzjoni) tiddikjara li “l-ilma tal-injezzjoni jrid jinkiseb permezz ta’ distillazzjoni jew purifikazzjoni tal-osmosis inversa tal-ilma li jissodisfa r-rekwiżiti tal-Assoċjazzjoni Amerikana tal-Ilma u l-Ħarsien tal-Ambjent, l-Unjoni Ewropea, jew ir-rekwiżiti statutorji Ġappuniżi.”
Il-Farmakopea Ewropea (edizzjoni tal-1997) tiddikjara li “l-ilma tal-injezzjoni jinkiseb permezz ta’ distillazzjoni xierqa tal-ilma li tissodisfa standards statutorji għall-ilma tax-xorb jew ilma purifikat.”
Il-Farmakopea Ċiniża (edizzjoni 2000) tispeċifika li "dan il-prodott (ilma tal-injezzjoni) huwa ilma miksub bid-distillazzjoni ta 'ilma purifikat."Wieħed jista 'jara li l-ilma purifikat miksub bid-distillazzjoni huwa l-metodu preferut rikonoxxut internazzjonalment għall-produzzjoni ta' ilma ta 'injezzjoni, filwaqt li fwar nadif jista' jinkiseb bl-użu tal-istess magna tal-ilma tad-distillazzjoni jew ġeneratur separat tal-fwar nadif.

Id-distillazzjoni għandha effett tajjeb ta 'tneħħija fuq sustanzi organiċi u inorganiċi mhux volatili, inklużi solidi sospiżi, kollojdi, batterji, viruses, endotossini, u impuritajiet oħra fl-ilma mhux maħdum.L-istruttura, il-prestazzjoni, il-materjali tal-metall, il-metodi ta 'tħaddim, u l-kwalità tal-ilma mhux ipproċessat tal-magna tal-ilma tad-distillazzjoni kollha se jaffettwaw il-kwalità tal-ilma tal-injezzjoni.Il-"multi-effett" ta 'magna tal-ilma tad-distillazzjoni b'ħafna effetti tirreferi prinċipalment għall-konservazzjoni tal-enerġija, fejn l-enerġija termali tista' tintuża diversi drabi.Il-komponent ewlieni għat-tneħħija tal-endotossini f'magna tal-ilma tad-distillazzjoni huwa s-separatur tal-fwar-ilma.